Patofisiologi Terkini Asma

Patofisiologi Terkini Asma

The  Expert Panel Report 3 (EPR-3) of the National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP)  mencatat beberapa perubahan penting dalam memahami patofisiologi asma wp-1495427221871.

  • Peran penting peradangan telah lanjut dibuktikan, tapi bukti yang muncul untuk variabilitas yang cukup besar dalam pola peradangan, yang mengindikasikan perbedaan fenotipe yang dapat mempengaruhi respon pengobatan
  • Dari faktor lingkungan, reaksi alergi tetap penting. Bukti juga menunjukkan kunci dan peran memperluas untuk infeksi virus pernapasan dalam proses ini
  • Onset asma untuk sebagian besar pasien dimulai sejak awal kehidupan, dengan pola ketekunan penyakit ditentukan oleh awal, faktor risiko dikenali termasuk penyakit atopik, mengi berulang, dan sejarah orangtua asma
  • pengobatan asma sekarang dengan terapi anti-inflamasi tidak muncul untuk mencegah perkembangan tingkat keparahan penyakit yang mendasari

Patofisiologi asma adalah kompleks dan melibatkan komponen-komponen berikut:

  • inflamasi Airway
  • obstruksi aliran udara Intermittent
  • hyperresponsiveness bronkus
  • peradangan saluran napas

Mekanisme peradangan pada asma mungkin akut, subakut, atau kronis, dan adanya edema jalan nafas dan sekresi lendir juga memberikan kontribusi untuk aliran udara obstruksi dan reaktivitas bronkial. Berbagai tingkat sel mononuklear dan eosinofil infiltrasi, hipersekresi mucus, deskuamasi epitel, hiperplasia otot polos, dan remodeling saluran napas yang hadir.  Lihat gambar di bawah ini.

Pathogenesis of asthma. Antigen presentation by th

Patogenesis asma. Presentasi antigen oleh th

  • Patogenesis asma. Presentasi antigen oleh sel dendritik dengan limfosit dan sitokin respon menyebabkan peradangan saluran napas dan gejala asma.
  • Beberapa sel utama yang diidentifikasi pada peradangan saluran napas termasuk sel mast, eosinofil, sel-sel epitel, makrofag, dan limfosit T diaktifkan. limfosit T berperan penting dalam regulasi peradangan saluran udara melalui pelepasan berbagai sitokin. sel saluran napas konstituen lainnya, seperti fibroblas, sel endotel, dan sel-sel epitel, berkontribusi pada kronisitas penyakit. Faktor-faktor lain, seperti molekul adhesi (misalnya, selectins, integrin), sangat penting dalam mengarahkan perubahan inflamasi di jalan napas. Akhirnya, mediator sel yang diturunkan mempengaruhi otot halus dan menghasilkan perubahan struktural dan renovasi jalan napas.
  • Kehadiran hyperresponsiveness napas atau hiperreaktivitas bronkus pada asma merupakan respon berlebihan terhadap berbagai rangsangan eksogen dan endogen. Mekanisme yang terlibat termasuk stimulasi langsung dari otot polos saluran napas dan stimulasi tidak langsung oleh zat farmakologis aktif dari sel mediator mensekresi seperti sel mast atau neuron sensorik nonmyelinated. Tingkat hyperresponsiveness saluran napas umumnya berkorelasi dengan keparahan klinis asma.
  • Sebuah studi oleh Balzar et al melaporkan perubahan populasi sel saluran napas penduduk mast dari kelompok besar mata pelajaran dengan asma dan subyek kontrol normal.  Sebagian besar dari sel mast chymase-positif di saluran udara dan peningkatan kadar D2 prostaglandin diidentifikasi sebagai prediktor penting dari asma berat dibandingkan dengan subyek steroid yang diobati lain dengan asma.
  • Peradangan kronis pada saluran udara dikaitkan dengan peningkatan hyperresponsiveness bronkial, yang menyebabkan bronkospasme dan gejala khas mengi, sesak napas, dan batuk setelah terpapar alergen, iritasi lingkungan, virus, udara dingin, atau berolahraga. Pada beberapa pasien dengan asma kronis, keterbatasan aliran udara mungkin hanya sebagian reversibel karena remodeling saluran napas (hipertrofi dan hiperplasia otot polos, angiogenesis, dan fibrosis subepitel) yang terjadi dengan penyakit yang tidak diobati kronis.
  • Peradangan saluran napas pada asma mungkin merupakan kehilangan keseimbangan normal antara dua “penentang” populasi limfosit Th. Dua jenis limfosit Th telah ditandai: Th1 dan Th2. Sel-sel Th1 memproduksi interleukin (IL) -2 dan IFN-α, yang penting dalam mekanisme pertahanan seluler sebagai respon terhadap infeksi. Th2, sebaliknya, menghasilkan sebuah keluarga sitokin (IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, dan IL-13) yang dapat memediasi peradangan alergi. Sebuah studi oleh Gauvreau et al menemukan bahwa IL-13 memiliki peran dalam respons saluran napas allergen-diinduksi.
  • Saat ini “hypgiene hipotesis” asma menggambarkan bagaimana ketidakseimbangan sitokin ini mungkin menjelaskan beberapa peningkatan dramatis dalam prevalensi asma di negara-negara barat.  Hipotesis ini didasarkan pada konsep bahwa sistem kekebalan tubuh bayi yang baru lahir miring ke arah Th2 generasi sitokin (mediator inflamasi alergi). Setelah kelahiran, rangsangan lingkungan seperti infeksi mengaktifkan respon Th1 dan membawa hubungan Th1 / Th2 untuk keseimbangan yang tepat. Namun, dukungan tegas untuk “hypgiene hipotesis” belum dibuktikan.

Obstruksi aliran udara

  • Obstruksi aliran udara dapat disebabkan oleh berbagai perubahan, termasuk bronkokonstriksi akut, edema saluran napas, pembentukan sumbat lendir kronis, dan remodeling saluran napas. Bronkokonstriksi akut adalah konsekuensi dari immunoglobulin E-dependent mediator rilis setelah terpapar aeroallergen dan merupakan komponen utama dari respon asma awal. Edema saluran napas terjadi 6-24 jam setelah tantangan alergen dan ini disebut sebagai respon asma terlambat. pembentukan steker lendir kronis terdiri dari eksudat protein serum dan puing-puing sel yang dapat mengambil minggu untuk menyelesaikan. Perbaikan saluran napas dikaitkan dengan perubahan struktural karena peradangan yang lama dan mendalam dapat mempengaruhi tingkat reversibilitas obstruksi jalan napas.
  • Penyebab obstruksi jalan napoas adalah peningkatan resistensi terhadap aliran udara dan penurunan laju aliran ekspirasi. Perubahan ini menyebabkan penurunan kemampuan untuk mengusir udara dan dapat menyebabkan hiperinflasi. overdistensi yang dihasilkan membantu menjaga jalan nafas, dengan demikian meningkatkan aliran ekspirasi; Namun, hal itu juga mengubah fungsi mekanik paru dan meningkatkan kerja pernapasan.

Hyperresponsiveness bronkial

  • Hiperinflasi mengkompensasi obstruksi aliran udara, tetapi kompensasi ini dibatasi ketika volume tidal mendekati volume ruang mati paru; hasilnya adalah hipoventilasi alveolar. Perubahan tidak merata dalam perlawanan aliran udara, distribusi yang tidak merata yang dihasilkan dari udara, dan perubahan dalam sirkulasi dari peningkatan tekanan intra-alveolar karena hiperinflasi semua menyebabkan ketidaksesuaian ventilasi-perfusi. Vasokonstriksi karena hipoksia alveolar juga berkontribusi untuk ketidakcocokan ini. Vasokonstriksi juga dianggap sebagai respons adaptif terhadap ketidaksesuaian ventilasi / perfusi.
  • Pada tahap awal, ketika ketidaksesuaian ventilasi-perfusi  menyebabkan hipoksia, hiperkarbia dicegah oleh difusi siap karbon dioksida melintasi membran kapiler alveolar. Jadi, penderita asma yang berada di tahap awal episode akut memiliki hipoksemia tanpa adanya retensi karbon dioksida. Hiperventilasi dipicu oleh hipoksia yang juga menyebabkan penurunan PaCO2. Peningkatan ventilasi alveolar pada tahap awal dari eksaserbasi akut mencegah hiperkarbia. Dengan memburuknya obstruksi dan meningkatkan ventilasi-perfusi mismatch, retensi karbon dioksida terjadi. Pada tahap awal dari episode akut, hasil alkalosis pernapasan dari hiperventilasi. Kemudian, peningkatan kerja pernapasan, peningkatan konsumsi oksigen, dan meningkatkan hasil output jantung di asidosis metabolik. gagal napas menyebabkan gangguan pernapasan
Advertisements

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out /  Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out /  Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out /  Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out /  Change )

Connecting to %s